【藥品名稱】

    通用名稱：注射用鹽酸米托蒽醌

    英文名稱：Mitoxantrone Hydrochloride for Injection 

    漢語(yǔ)拼音：Zhusheyong Yansuan Mituoenkun

【成    份】本品主要成份為鹽酸米托蒽醌。

    化學(xué)名稱：1，4-二羥基-5，8-雙[[2-[（2-羥乙基）氨基]乙基]氨基]-9，10-蒽醌二鹽酸鹽

    化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

    分子式：C₂₂H₂₈N₄O₆·2HCl

    分子量：517.41

    本品輔料為：甘露醇、注射用水。

【性    狀】 

    本品為藍(lán)黑色疏松狀或無(wú)定形固體;有引濕性。

【規(guī)    格】5mg（按米托蒽醌計(jì)算）

【不良反應(yīng)】

    1、中度骨髓抑制，主要是白細(xì)胞和血小板減少，為劑量限制性毒性。

    2、心臟毒性，可有心悸、早搏及心電圖異常等，其發(fā)生與總劑量有關(guān)，總劑量超過(guò)140～160mg/m²時(shí)，心肌損害加重。在用過(guò)阿霉素，縱隔部位接受過(guò)放射治療或原有心臟疾病的患者，總劑量不宜超過(guò)100～120mg/m²。文獻(xiàn)報(bào)道本品發(fā)生心力衰竭的最低劑量為55～255mg/m²，發(fā)生在左心室排血量減少的最低劑量為21～150mg/m²。在使用阿霉素總劑量超過(guò)350mg/m²的患者，應(yīng)在嚴(yán)密觀察下使用本品，總劑量超過(guò)450mg/m²的患者不宜再用本品。

    3、可有惡心、嘔吐、食欲減退、腹瀉等消化道反應(yīng)。

    4、偶見(jiàn)乏力、脫發(fā)、皮疹、口腔炎、尿道感染等。

    5、靜脈滴注藥液外溢時(shí)，會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的局部反應(yīng)。

【禁    忌】1、對(duì)本品過(guò)敏者禁用。

    2、妊娠及哺乳期婦女禁用。

    3、有骨髓抑制或肝功能不全者禁用。

    4、呈惡液體質(zhì)，伴有心、肺功能不全的病人禁用。

【注意事項(xiàng)】

    1、用藥期間應(yīng)密切隨訪血象、肝腎功能、心電圖，必要時(shí)還需測(cè)定左心室排血量、超聲心動(dòng)圖等，當(dāng)白細(xì)胞<1500/mm³應(yīng)停藥。

    2、有心臟疾病、用過(guò)蒽環(huán)類藥物或胸部放射治療的患者，應(yīng)密切注意心臟毒性的發(fā)生。用藥過(guò)程中，注意有無(wú)咳嗽、氣急、浮腫等提示心力衰竭的癥狀。

    3、與其它抗腫瘤藥物聯(lián)用時(shí)，可能會(huì)加重對(duì)骨髓的抑制，應(yīng)減量。

    4、不宜作鞘內(nèi)注射，可能會(huì)引起截癱。

    5、本品不能與其它藥物共同滴注。靜滴時(shí)，注意局部藥液有無(wú)滲漏，如有發(fā)生，停止滴注，選另一靜脈滴入。

    6、本品遇低溫可能析出晶體，可將輸液瓶置熱水中加溫，晶體溶解后使用。

    7、本品由尿排出，可使尿呈藍(lán)色，不需處理。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】米托蒽醌有潛在性的生殖毒性，故孕婦禁用。本品可從乳汁分泌致乳兒損傷，選用時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊，哺乳婦女最好不用。

【兒童用藥】未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

【老年用藥】老年患者較年輕患者對(duì)本品的消除率下降，故原有肝、腎疾病患者慎用。

【藥物相互作用】本品與伴隨用藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究還未進(jìn)行。與其它抗癌藥聯(lián)用，可加重對(duì)骨髓的抑制，與阿霉素同用可加重心臟毒性。

【藥物過(guò)量】國(guó)外報(bào)道，偶然一次4例病人注射140～180mg/m²的米托蒽醌，由于嚴(yán)重的白細(xì)胞減少伴感染而死亡。

【藥理毒理】 

    藥理作用

    米托蒽醌為蒽醌類抗腫瘤藥，通過(guò)與DNA反應(yīng)而產(chǎn)生抗腫瘤作用，但其作用機(jī)理尚未完全闡明。本品對(duì)體外培養(yǎng)的增殖性和非增殖性人細(xì)胞均有殺細(xì)胞作用，這提示其缺乏細(xì)胞周期特異性。

    毒理研究

    動(dòng)物試驗(yàn)提示本品具有致突性和致癌作用。尚無(wú)充分的和嚴(yán)格對(duì)照的孕婦臨床研究資料，若患者在孕期使用本品或使用本品時(shí)懷孕，應(yīng)被告知對(duì)胎兒的潛在危害。有生育可能的女性患者應(yīng)避免懷孕。

    本品可在人乳中排泄，有報(bào)道本品末次給藥后28天乳汁中仍可明顯檢出（18ng/ml）。鑒于本品可引起嬰兒嚴(yán)重的不良反應(yīng)，給藥前應(yīng)停止哺乳。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

    本品靜脈滴注后，迅速分配到各組織中與其結(jié)合，以后緩慢釋放，以肝臟、骨髓、心肺等為多，分布容積為522L/m²，血藥濃度很快下降。在多數(shù)病例中，藥時(shí)曲線符合三室模型。

    靜脈給藥15～90mg/m²，給藥劑量與血藥濃度呈線性關(guān)系。

    本品在血漿中的濃度為26-455ng/ml時(shí)，血漿蛋白結(jié)合率為78%。本品主要經(jīng)肝臟代謝，通過(guò)膽汁從糞排出，6～11%經(jīng)腎臟排泄。排出物主要為原藥，亦有少量的代謝物。本品T1/2為40～120小時(shí)，有腹水等增加藥物分布容積因素者，T1/2可進(jìn)一步延長(zhǎng)。此時(shí)藥物應(yīng)減量。

    本品在老年人群的清除率比年輕人降低（前者21.3L/hr/m²，后者28.3L/hr/m²）。肝功能不全者，排除減少，其AUC值是肝功能正常者的3倍。通過(guò)血透和腹透不能使本品完全排除。

【貯    藏】遮光，密閉保存。

【包    裝】抗生素玻璃瓶裝，1瓶／盒、10瓶／盒、20瓶／盒、50瓶／盒。

【有 效 期】24個(gè)月。

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】《中國(guó)藥典》2015年版二部

【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20056427

【生產(chǎn)企業(yè)】

 企業(yè)名稱：山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司

 生產(chǎn)地址：山東省臨沂高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)區(qū)羅七路 

 郵政編碼：276017

 電話號(hào)碼：0539-8257899  8481991

 傳真號(hào)碼：0539-8481990

 售后服務(wù)：0539-8242699

 網(wǎng)　　址：m.shaysy.com

用于惡性淋巴瘤、乳腺癌和各種急性白血病。

    將本品溶于50ml以上的生理鹽水或5％葡萄糖注射液中靜脈滴注，時(shí)間不少于30分鐘。

    成人：?jiǎn)斡帽酒芬淮?2～14mg/m²體表面積，每3～4周一次；或4～8mg/m²，一日一次，連用3～5天，間隔2～3周。

    聯(lián)合用藥：按體表面積一次5～10mg/m²。